Oralna papilomatoza u pasa - novi pristup liječenju

Posljednjih godina bilježi se porast incidencije virusne papilomatoze usne šupljine u pasa. Iako su papilomi benigne neoplazme, a u mnogim slučajevima bolest završava spontanim oporavkom nakon nekoliko mjeseci, potraga za učinkovitim terapijskim sredstvima ostaje hitan zadatak.

Prvo, infekcija se često odvija u latentnom (skrivenom) obliku, a nositelj virusa predstavlja značajnu prijetnju drugim psima. Drugo, ako bolesni pas ošteti papilome jedući krutu hranu ili se igrajući, dolazi do krvarenja i kao rezultat toga, bolest se komplicira sekundarnom infekcijom. Konačno, treće, postoje slučajevi kada se papilomi podvrgavaju malignoj transformaciji, degenerirajući u karcinom skvamoznih stanica.

U ovom radu za liječenje papilomatoze korišten je fosprenil, imunomodulator s antivirusnim djelovanjem, čija je učinkovitost dokazana kod mnogih virusnih infekcija malih domaćih životinja (2,3). Uzročnik papilomatoze pripada skupini virusa koji sadrže DNA uključenih u obitelj Papilomaviridae. Oni su najmanji od svih virusa koji sadrže DNK. Virioni papiloma virusa su bez vanjske ovojnice, njihov promjer je 40 - 55 nm. Potpuni virioni sastoje se od jezgre i kapside, sadrže od 5 do 7 strukturnih proteina, ali su bez lipida i ugljikohidrata. Replikacija i sazrijevanje se provode u jezgri, virioni se oslobađaju kada se stanice unište. Virusi su otporni na termo i eter, imaju tropizam za epitel. Uzrok transformacije stanica. Specifičnost vrste je karakteristična (5).

Virusna papilomatoza je česta među mnogim vrstama sisavaca. Izvor patogena - bolesne životinje. Način distribucije - kontakt. Najčešće se virusi prenose kada se bolesne životinje drže zajedno sa zdravim. Poznata su brojna opažanja, kada su se ubrzo nakon pojave papilomatoznog šteneta u uzgajivačnicama počeli razvijati papilomi kod drugih štenaca. Virus obično ulazi u tijelo kroz scarificiranu kožu i sluznicu. Uzročnik je moguće prenijeti injekcijskim iglama, kroz odjeću i obuću vlasnika, predmete za njegu životinja, dodatke na šetnicama itd. P. Razdoblje inkubacije 1-2 mjeseca.

Papiloma virusi su tropski za epitel sluznice i kože, izazivajući razvoj benignih novotvorina u njima - papiloma i bradavica. U pravilu, nakon što su ušli u pukotinu na sluznici usne šupljine, papiloma virusi prvo prodiru u stanice bazalnog sloja koje se intenzivno razmnožavaju, iz kojih zatim ulaze u površinski epitel. Rani proteini virusa uzrokuju transformaciju inficiranih stanica, koje stječu sposobnost beskonačne dijeljenja i održavanja intenzivne reprodukcije virusnih čestica. Nakon transformacije epitelnih stanica na sluznici usne šupljine (usne, jezik, obrazi, desni) nastaju papilarne neoplazme - papilomi. Liza inficiranih stanica potiče daljnje širenje viriona, ali ne sadrže sve tumorske stanice integrirani virusni genom. Aktivacija integriranog genoma i prijelaz infekcije iz latentnog oblika u produktivni uočava se tijekom starenja, stresa i raznih oblika imunosupresije, na primjer, nakon kemoterapije ili liječenja kortikosteroidnim lijekovima.

Imunitet. Nakon spontanog oporavka većina pasa stječe imunitet na papilomatozu, međutim, u nekim njihovim stanicama virusni genom se integrira u stanični, tako da imune životinje mogu ostati nositelji virusa, što predstavlja opasnost za osjetljive osobe. Životinje kojima je ubrizgan specifični antiserum s visokim titrom antitijela koja neutraliziraju viruse stječu pasivni imunitet. Papiloma virusi su slabi induktori interferona, a uloga potonjeg u ovoj infekciji nije dovoljno proučavana. Učinkovitost terapije induktorima interferona nije uvijek potvrđena. Uz nedostatak imuniteta, stručnjaci pripisuju povećanje broja slučajeva kada se benigni papilomi degeneriraju u maligni karcinom skvamoznih stanica. Najčešće se viđa kod starijih životinja.

Tijek i simptomi. U većini slučajeva oralna papilomatoza se otkriva u pasa u dobi od 1 do 4 godine. U pravilu se prve lezije pojavljuju na usnama, a zatim se šire na usnu šupljinu i ždrijelo. Glatke, svijetloružičaste, u početku zaobljene papule kasnije se razvijaju u velike, nepravilne izrasline sluznice koje podsjećaju na morske anemone ili cvjetaču. Možda ih je malo, ali u nekim slučajevima papilomi doslovno prošaraju sluznicu obraza, usana, desni, jezika i ždrijela. U budućnosti je moguće proširiti se na konjunktivu, kapke i kožu životinje. Zabilježeni su rijetki slučajevi kožnih lezija oko nosa i usta, kao i jednjaka. Papilomi usne šupljine mogu stvarati prepreke psu da normalno jede i pije. U takvim slučajevima može doći do zadaha iz usta, lučenja sline i manjeg krvarenja u usnoj šupljini. Ponekad bolesni pas ne može u potpunosti zatvoriti čeljusti, zbog čega se papilomi mogu traumatizirati. U potonjem slučaju, neoplazme koje krvare postaju prolaz za patogene mikroorganizme - bakterije i gljivice (najčešće se bilježi razvoj kandidomikoze).

Dijagnoza se obično temelji na kliničkim simptomima, ali se može potvrditi laboratorijskim pretragama, kao što su imunohistokemija, elektronska mikroskopija ili PCR. Kao i većina papiloma virusa, pasji papiloma virus se ne replicira u staničnim kulturama.

Liječenje. Bolest je u pravilu blaga i u velikom broju slučajeva prolazi spontano (u prosjeku nakon 2-5 mjeseci). Korištenje autogenih cjepiva u terapeutske svrhe je kontroverzno, iako neka eksperimentalna cjepiva izazivaju zaštitni imunitet.

U Sjedinjenim Državama sustavna kemoterapija papilomatoze pasa s vinkristinom, ciklofosfamidom, doksorubicinom ili bleomicinom koristi se već nekoliko godina s različitim uspjehom. Obično se ovaj pristup koristi u uznapredovalim slučajevima u kojima se papilomi ne povuku 5 mjeseci ili više (6).

Kirurška intervencija je daleko od uvijek preporučljiva, jer uklanjanje papiloma može dovesti do njihovog daljnjeg širenja. Međutim, ako neoplazma uzrokuje nelagodu, što otežava gutanje, tada je indicirano kirurško uklanjanje. Često se u tu svrhu koriste neinvazivne metode poput kriokirurgije, lasera ili elektrokoagulacije.

Posljednjih godina imunomodulatori se sve više koriste za liječenje papilomatoze.

U ovoj studiji, fosprenil je korišten za liječenje oralne papilomatoze u pasa. Obrađeno je ukupno 10 pasa, koji pripadaju sljedećim pasminama: - 5 jedinki, - 2, - 1, - 1, - 1. Dob bolesnika kretala se od 1 do 6 godina. Pet pasa je tijekom godine imalo kroničnu papilomatozu. Još pet pacijenata imalo je bolest u početnoj fazi. Nakon odabira doze lijeka i određivanja režima liječenja kronične papilomatoze, odabran je sljedeći tijek liječenja: 1. dan - 3 ml na 10 kg težine; 2. dan - 2,5 ml na 10 kg težine; 3.-5. - 2 ml na 10 kg težine. Injekcije su rađene supkutano u greben. Drugi tečaj je proveden tjedan dana kasnije - fosprenil je davan u dozi od 2 ml na 10 kg tjelesne težine dnevno tijekom 5 dana.

Tijekom liječenja kronične papilomatoze, neoplazme su uzastopno počele bjeliti, zatim popucale, smanjile se i potpuno nestale nakon dva tjedna (Slika 1-5). Ni kod jednog psa nije bilo recidiva papilomatoze, razdoblje promatranja je bilo do 12 mjeseci. Tijekom liječenja nisu nastali novi papilomi.

U početnoj fazi bolesti, kada se papilomi tek formiraju, tijek liječenja bio je sljedeći: 1. dan - 3 ml na 10 kg težine, zatim 2 ml na 10 kg težine 4 dana. Papilomi u svim slučajevima riješeni su u roku od 1-2 tjedna.

Po prvi put, imunomodulatori za liječenje papilomatoze počeli su se koristiti početkom 1990-ih. Dakle, 2 godine, na bazi Veterinarskog fakulteta Nacionalnog državnog agrarnog sveučilišta, korišten je niskomolekularni superinduktor interferonskog komedona (kardanon). Indikacija za uporabu bilo je neuspješno iskustvo terapije novokainom. Autori su pokazali da su u gotovo 60% životinja papilomi počeli kolabirati nakon druge injekcije lijeka, a u 15% je oporavak nastupio 7-10. dana nakon treće injekcije lijeka (1). Početkom našeg stoljeća utvrđeno je da lokalne injekcije pod korijen fosprenil papiloma s novokainom imaju dobar učinak. Učinak fosprenila se povećava kada se koristi u kombinaciji s maxidinom (4).

Ovaj rad pokazuje terapijsku učinkovitost fosprenila kada se daje subkutano. Unatoč činjenici da se mehanizmi imuniteta kod papilomatoze praktički ne proučavaju, poznato je da je intenzitet imuniteta, u pravilu, od odlučujućeg značaja u ishodu bolesti. Pretpostavljamo da se tako izražen terapijski učinak fosprenila temelji na njegovoj poznatoj sposobnosti aktiviranja stanične imunosti i proizvodnje niza ključnih citokina koji imaju važnu ulogu u virusnim infekcijama.

Gordejeva E.V.*, Vasiljev I.DO.**, Narovljanski A.H.**, Pronin A.V.**, Sanin A.V.**
*Centar za veterinu "Biovet", G.Ivanovo- **GU NIIEM poim.Gamalei RAMS, Moskva